La seva capacitat per replicar el microambient tumoral humà el converteix en una eina valuosa per continuar explorant el limfoma fol·licular i altres malalties relacionades.
L'estudi, coordinat per Patricia Pérez-Galán, directora del grup Microambient en la patogènesi i la teràpia del limfoma de l'IDIBAPS i investigadora del Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), és el resultat d'una col·laboració internacional emmarcada al projecte europeu IMLINFO (INTERREG-POCTEFA), amb la participació investigadors del Centre de Recherches a Cancérologie de Toulouse (França).
El limfoma fol·licular és una càncer hematològic que es desenvolupa als òrgans limfoides. Aquest tipus de càncer representa el 15-20% dels casos de limfoma no hodgkin i és el més freqüent de tipus indolent. Tot i això, té el potencial de transformació cap a formes més agressives i incurables. La investigació actual cerca comprendre millor el comportament del limfoma i trobar estratègies més eficaces per tractar-lo, especialment en aquests casos amb recaigudes precoces i transformació a un limfoma agressiu.
Replicar el microambient tumoral humà
L'estudi a Blood Cancer Journal es va centrar en el desenvolupament un nou model conegut com a FL-PDLS (Follicular Lymphoma Patient-Derived Lymph Node Spheroids). Aquest model és capaç de replicar la malaltia, ja que simula la interacció entre les cèl·lules tumorals del propi pacient i el seu microambient immune. Aquesta capacitat és crucial ja que el microambient tumoral és un dels principals factors que contribueixen al fracàs dels tractaments i les recaigudes i que fins ara ha estat difícil de replicar en models in vitro.
“El model FL-PDLS és un nou sistema 3D on les cèl·lules tumorals proliferen i interaccionen amb el seu microambient immune en una finestra temporal àmplia que permet realitzar estudis funcionals i identificar noves vulnerabilitats en un sistema robust”, assenyala Patricia Pérez-Galán. "A més, ha demostrat ser una eina valuosa per provar tractaments de quimioteràpia i immunoteràpia, atesa la presència de limfòcits T autòlegs, així com per al cribratge de nous fàrmacs i teràpies de forma personalitzada pel seu format multiplexat", afegeix.
Millorar el tractament del limfoma fol·licular
El model FL-PDLS ha demostrat ser útil no només per entendre millor el limfoma fol·licular, sinó també per validar l'eficàcia de tractaments actuals i proposar noves aproximacions terapèutiques
En particular, l'estudi ha descobert que una proteïna immunoreguladora, la galectina-9, limita l'eficàcia anti-CD20 del rituximab, el tractament estàndard per a aquest tipus de limfoma. El bloqueig de la galectina-9 millora notablement l'efectivitat del fàrmac, cosa que suggereix que aquesta proteïna podria ser una nova diana a la immunoteràpia en el limfoma fol·licular.
La publicació d'aquest estudi representa un pas significatiu cap a una millor comprensió i tractament del limfoma fol·licular. El desenvolupament del model FL-PDLS i el descobriment del paper de la galectina-9 a la resistència al tractament ofereixen noves perspectives en el tractament de la malaltia.
Referència de l'article:
Dobaño-López C*, Valero JG*, Araujo-Ayala F, Nadeu F, Gava F, Faria C, Norlund M, Morin R, Bernes-Lasserre P, Arenas F, Grau M, López C, López-Oreja I, Serrat N, Martínez-Farran A, Hernández L, Playa-Albinyana H, Giménez R, Beà S, Campo E, Lagarde JM, López-Guillermo A, Magnano L, Colomer D, Bezombes C, Pérez-Galán P. Patient-derived follicular lymphoma spheroids recapitulate lymph node signaling and immune profile uncovering galectin-9 as a novel immunotherapeutic target. Blood Cancer J. 2024 May 2;14(1):75. doi: 10.1038/s41408-024-01041-7
