Investigadors del Clínic-IDIBAPS, liderats per Josep M. Llovet, cap del grup Recerca translacional en oncologia hepàtica, catedràtic de medicina, i director del Programa de Càncer Hepàtic del Mt Sinai-Nova York, han identificat 11 gens que permeten determinar quins pacients amb càncer de fetge en estadi intermedi o avançat responen al tractament amb immunoteràpia amb un inhibidor del receptor PD1. La revista Gastroenterology publica els resultats de l’estudi.
“El receptor PD1 pertany a una família de proteïnes que modula l’activitat de les cèl·lules T del sistema immunitari i evita que ataquin les cèl·lules sanes de l’organisme. No obstant això, alguns tumors també expressen aquestes proteïnes, fet que els protegeix de l’acció de les cèl·lules T”, explica Llovet. “Els fàrmacs inhibidors de punt de control immunitari han suposat una revolució en el tractament del càncer, però en tumors hepàtics en estadi avançat només entre el 15 i el 20% dels pacients tractats mostra una reducció significativa de la mida del tumor”.
Els mecanismes moleculars que determinen la resposta o resistència al tractament no es coneixen. Per això, l’equip d’investigadors va analitzar el genoma de 111 mostres de carcinoma hepatocel·lular obtingudes abans del tractament inhibidor de PD1 a través d’un Consorci internacional de 20 centres als Estats Units i Europa. Entre dos i tres mesos després de l’administració del fàrmac, es va dur a terme una avaluació radiològica de la resposta al tractament. “La comparació d’ambdós grups de dades ens va permetre descriure la signatura genètica IFNAP, que comprèn 11 gens involucrats en la cascada de senyalització de l’interferó, una molècula proinflamatòria, i el procés de presentació d’antigen del sistema immunitari”, relata Llovet. “Segons els nostres resultats, l’expressió d’aquests 11 gens s’associa a una millor resposta al tractament, així com a un increment de la supervivència. En concret, els pacients tenen una mediana de supervivència de més de 36 mesos en contrast amb els 19 mesos esperats en aquest estadi amb el tractament estàndard”.
A més, l’investigador i els seus col·laboradors varen observar, en una cohort de 240 pacients, que la signatura IFNAP també discrimina els tumors sensibles als fàrmacs inhibidors de PD1 en altres tipus de càncers sòlids. “El pròxim pas és validar els resultats de l’estudi en un grup extens de pacients, ja que això és clau per avançar cap a la medicina de precisió i l’aprovació de teràpies cost-eficients. Per això estem treballant a recollir noves mostres”, conclou Josep M Llovet.
Article de referència
Haber PK, Castet F, Torres-Martin M, Andreu-Oller C, Puigvehí M, Maeda M, Radu P, Dufour JF, Verslype C, Czauderna C, Marquardt JU, Galle PR, Vogel A, Bathon M, Meyer T, Labgaa I, Digklia A, Roberts LR, Mohamed Ali MA, Mínguez B, Citterio D, Mazzaferro V, Finkelmeier F, Trojan J, Özdirik B, Müller T, Schmelzle M, Bejjani A, Sung MW, Schwartz ME, Finn RS, Thung S, Villanueva A, Sia D, Llovet JM. Molecular markers of response to anti-PD1 therapy in advanced hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2022 Sep 12:S0016-5085(22)01039-3.
