El colangiocarcinoma intrahepàtic (iCCA) és un tumor agressiu, de difícil detecció en estadis inicials i que representa un 10% del total de càncers hepàtics (al voltant de 70.000 casos anuals a nivell mundial). L’única opció per a la curació d’aquest càncer és la cirurgia, però està limitada als pacients en els que la malaltia no està avançada. Així, els investigadors busquen aprofundir en el coneixement sobre els mecanismes moleculars d’aquest tipus de tumor per tal de poder desenvolupar tractaments efectius.
En aquest treball s’han realitzat estudis moleculars amb teixits de 107 pacients amb iCCA de les que s’ha extret i seqüenciat el RNA total. Així, els investigadors han trobat una nova alteració genètica que consisteix en una proteïna de fusió, denominada FGFR2-PPHLN1, que posseeix activitat oncogènica –produeix el tumor per si mateixa- i que es dóna en un 16% dels pacients. A més, aquesta fusió es pot bloquejar mitjançant un inhibidor de FGFR2 que ja es fa servir per altres tipus de tumors. D'altra banda, la proteïna FGFR2 també dóna lloc a una altra fusió que, juntament amb la descoberta ara, es troba en un 45% dels pacients. En aquest treball també han descobert una altra alteració, una mutació en el gen ARAF que té lloc en un 11% dels casos i que, tot i no tenir activitat oncogènica, sí fa que les cèl·lules tumorals proliferin.
Amb aquesta seqüenciació massiva, s’ha fet un mapa complet, no descrit fins ara, de totes les alteracions moleculars que poden donar-se en pacients amb iCCA. Així, amb les que s’han identificat en aquest treball, hi ha 9 alteracions en total que es troben en un 70% d’aquests tumors i que poden representar una oportunitat terapèutica.“Es tracta del descobriment més important fet fins al moment sobre les mutacions en colangiocarcinoma i canviarà, de forma radical, el tractament d’aquesta malaltia”, indica el Dr. Llovet.
Així, en aquest treball s’han descrit dues noves alteracions genètiques en el iCCA, una de les quals pot ser bloquejada mitjançant un inhibidor que ja ha demostrat la seva eficàcia in vitro, i s’ha elaborat un mapa de totes les alteracions genètiques descobertes fins al moment i la seva freqüència en aquest tipus de tumor. Amb aquests resultats, ja s’ha posat en marxa un assaig clínic en fase II internacional per provar l’eficàcia de l’inhibidor de la proteïna FGFR2 en pacients.
Referència de l'article:
Massive parallel sequencing uncovers actionable FGFR2–PPHLN1 fusion andARAF mutations in intrahepatic cholangiocarcinoma Daniela Sia, Bojan Losic, Agrin Moeini, Laia Cabellos, Ke Hao, Kate Revill, Dennis Bonal, Oriana Miltiadous, Zhongyang Zhang, Yujin Hoshida, Helena Cornella, Mireia Castillo-Martin, Roser Pinyol, Yumi Kasai, Sasan Roayaie, Swan N. Thung, Josep Fuster, Myron E. Schwartz, Samuel Waxman, Carlos Cordon-Cardo, Eric Schadt, Vincenzo Mazzaferro, Josep M. Llovet Nature Communications 6, Article number: 6087, doi:10.1038/ncomms7087 Published 22 January 2015