La immunoteràpia ha suposat una gran esperança per als pacients amb mieloma múltiple, ja que fins ara aquest càncer hematològic s'ha considerat incurable. Concretament, ja existeixen tractaments d'immunoteràpia CAR-T aprovats per al seu ús després d'assaigs clínics. Aquestes immunoteràpies CAR-T estan aconseguint molt bons resultats en la remissió del mieloma múltiple; no obstant això, s'ha vist que en molts pacients l'eficàcia del tractament disminueix amb el temps, cosa que condueix a recaigudes. En aquest sentit, una investigació recolzada per l'Associació Espanyola Contra el Càncer ha aconseguit, en models de laboratori, una nova estratègia per fer que l'eficàcia d'aquests tractaments CAR-T sigui més duradora i, per tant, eviti les recaigudes. L'estudi ha estat dut a terme pel grup de Carlos Fernández de Larrea, hematòleg del Clínic i cap del grup sobre Mieloma, amiloïdosi, macroglobulinèmia i altres gammapaties de l'IDIBAPS.
Els tractaments d'immunoteràpia CAR-T es basen en l'ús de les cèl·lules del sistema immunitari del pacient, les quals es retiren i es modifiquen al laboratori per dotar-les de la capacitat d'identificar i atacar el càncer. Les cèl·lules sanes del sistema immunitari segueixen normalment un procés de maduració, en el qual tenen la capacitat d'aprendre com enfrontar-se a infeccions i altres perills i generar memòria; no obstant això, aquest procés es veu afectat en les cèl·lules CAR-T modificades. És a dir, en la immunoteràpia CAR-T les cèl·lules no maduren correctament, i per això, amb el temps, perden la seva funció i eficiència antitumoral. L'equip de Fernández de Larrea treballa per aconseguir que l'eficàcia de la immunoteràpia CAR-T sigui més duradora, centrant-se en el gen Blimp-1, el qual se sap que és clau per a la maduració de les cèl·lules del sistema immunitari. El que han fet en aquest treball, a més de modificar les cèl·lules del sistema immunitari per dotar-les de la capacitat d'atacar el càncer, és eliminar també el gen Blimp-1, cosa que permet allargar l'activitat de les cèl·lules CAR-T en models animals. Cal destacar que per fer aquesta modificació van utilitzar la tècnica d'edició genètica CRISPR-Cas9. En conclusió, els resultats d'aquesta investigació proporcionen una nova estratègia per millorar l'eficàcia dels tractaments d'immunoteràpia i evitar les recaigudes en pacients de mieloma múltiple.
Referència de l'estudi:
Battram AM, Mañé Pujol J, Moreno DF, Oliver-Caldes A, Carpio J, Cardus O, Rodríguez-Lobato LG, Urbano-Ispizua Á, Fernández de Larrea C. Genetic Disruption of Blimp-1 Drastically Augments the Antitumor Efficacy of BCMA-Targeting CAR-T Cells. Blood Adv. 2024 Dec 6:bloodadvances.2024013209. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013209.
