Heterogeneïtat i plasticitat del microambient tumoral (TMHet)

Problema

Els tumors no estan formats només per cèl·lules tumorals, sinó que també inclouen un microambient tumoral (TME) complex i heterogeni, on les cèl·lules immunitàries, les cèl·lules endotelials, els fibroblasts i la matriu extracel·lular (ECM) interactuen entre elles i donen suport al creixement i metàstasi del tumor. Per tant, hi ha una necessitat urgent de desenvolupar noves estratègies terapèutiques dirigides no només a les cèl·lules tumorals sinó també a la complexitat del seu TME. 

Aproximació 

Amb la nostra recerca investiguem el paper funcional, la plasticitat i l'heterogeneïtat del TME en tumors sòlids caracteritzats per un estroma desmoplàstic excessiu, amb acumulació de fibroblasts associats al càncer (CAF) i matriu extracel·lular. A partir de les seves funcions pro-tumorigèniques, els CAF es consideren un objectiu terapèutic atractiu. Tanmateix, no s'ha abordat com els CAF canvien dinàmicament a mesura que el càncer evoluciona, o com això pot afectar l'heterogeneïtat general del tumor. Per investigar aquests aspectes de la malaltia, utilitzem models experimentals in vitro i in vivo de tumors hepàtics i metàstasi, i integrem la nostra investigació amb transcriptòmica d'alt rendiment i anàlisis bioinformàtiques.

Impacte

Tot i que la investigació de la complexitat del TME pot representar una oportunitat terapèutica per al desenvolupament de noves teràpies dirigides, es necessita urgentment una comprensió més àmplia dels CAF i de l'estroma tumoral per garantir tractaments exitosos i evitar efectes nocius en pacients. 

Amb la nostra experiència en la investigació de les CAF, amb la nostra línia de recerca pretenem desxifrar, analitzar i modelar l'heterogeneïtat i la plasticitat de les CAF per al seu ús en teràpies futures combinades per al tractament de tumors desmoplàstics.