La hipertensió portal constitueix la complicació més important de la malaltia hepàtica crònica i s’associa amb un major risc de mort. Avui dia, la mesura del gradient de la pressió de la vena porta permet diagnosticar i classificar als pacients. No obstant això, aquest és un mètode invasiu, amb cost elevat i disponible només en centres especialitzats, fet que limita el seu ús rutinari en la pràctica clínica. “Cal disposar d’una alternativa no invasiva i fiable que permeti monitorar els pacients”, explica Jordi Gràcia-Sancho, cap del grup IDIBAPS Biologia vascular hepàtica i investigador del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD).
Recentment, l’investigador i el seu equip han identificat dos biomarcadors, E-caderina i Spink1, que podrien predir l’aparició i progressió de la hipertensió portal. “Fins ara, s’entenia que la hipertensió portal era conseqüència de l’alteració de l’endoteli hepàtic. És a dir, la fina capa de teixit que separa el fetge de la sang. Però, i si no fos així i la hipertensió per ella mateixa malmetés els vasos sanguinis hepàtics?”, declara Gràcia-Sancho.
Per tal d’avaluar aquesta hipòtesi, els científics van emprar un fetge-en-un-xip per a cultivar i sotmetre les cèl·lules endotelials sinusoidals que revesteixen els vasos sanguinis més petits del fetge a un augment de pressió. “El dispositiu simula els processos que tenen lloc a l’òrgan real tant en condicions normals, com patològiques. Així doncs, ens permet modificar l’ambient del teixit i estudiar la resposta de les cèl·lules”, puntualitzen Martí Ortega i Albert Gibert, primers autors de l’estudi. Segons les dades publicades a la revista JHEP Reports, la hipertensió altera l’expressió de varis gens en les cèl·lules, induint disfunció cel·lular. Un d’ells, CBX7, regula E-caderina i Spink1, dues proteïnes detectables en el sèrum sanguini, que es troben augmentades en pacients amb hipertensió portal.
“Els resultats, validats en dues cohorts de pacients, mostren que la determinació conjunta d’E-caderina i Spink1 discrimina les persones sanes, de les que presenten hipertensió portal i hipertensió portal clínicament significativa. En aquestes últimes, la probabilitat de complicacions i mortalitat és molt alta”, exposa Gràcia-Sancho. “Per una banda, la troballa assenta les bases de dos dels nostres projectes actuals. Aquests tenen per objectiu desenvolupar un nou assaig ràpid que permeti mesurar ambdues proteïnes en una gota de sang i que, per tant, ajudi a diagnosticar i fer el seguiment dels pacients amb hipertensió portal a qualsevol centre de salut. Per l’altra banda, el treball demostra que la hipertensió portal no és només una conseqüència, sinó que també contribueix activament a la disfunció de l’endoteli hepàtic”.
L’estudi, en el qual també han participat el CNM-CSIC, el CIBERBBN, els hospitals Ramón y Cajal i Gregorio Marañón, a més de l’Hospital Clínic Barcelona, ha rebut finançament de l’Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). El desenvolupament de l’assaig ràpid és actualment finançat per l’ISCIII, a través del programa de desenvolupament tecnològic en salut, i l’AGAUR, a través del programa Producte.
Article de referència
Martí Ortega-Ribera, Albert Gibert-Ramos, Laia Abad-Jordà, Agustín Albillos, Joan Carles García-Pagán, Jordi Gracia-Sancho, et al. Increased sinusoidal pressure impairs liver endothelial mechanosensing, uncovering novel biomarkers of portal hypertension JHEP Reports. 2023.
