L'article, publicat a la revista Frontiers in Pharmacology, l'ha liderat la Dra. Isabel Blanco, cap de la Unitat d'Hipertensió Pulmonar del Clínic Barcelona i del grup de l'IDIBAPS Investigació translacional en malalties vasculars pulmonars: proliferació cel·lular i mecanismes apoptòtics d'hipertensió arterial pulmonar, i investigadora del CIBERES. A l'estudi també hi ha participat el grup del Dr. Francisco Pérez-Vizcaino, director del Departament de Farmacologia i Toxicologia de la Universitat Complutense de Madrid i cap de grup al CIBERES.
La hipertensió pulmonar és l'increment anòmal de la pressió de la sang a les artèries pulmonars. És una malaltia poc freqüent i la seva prevalença és de 1,6 casos per cada 100.000 habitants. Acostuma a aparèixer entre els 20 i els 40 anys i és més freqüent en dones.
L'increment de la pressió arterial es pot produir per diversos mecanismes, com ara malalties cardíaques i respiratòries cròniques. Tot i així, hi ha situacions en què la hipertensió pulmonar és deguda a malalties de les pròpies artèries pulmonars o a l'obstrucció per coàguls de sang que es cronifiquen. A nivell cel·lular, el desequilibri entre proliferació cel·lular i l'apoptosi, un mecanisme de mort cel·lular, és el responsable del desenvolupament de la hipertensió arterial pulmonar (HAP).
El tractament actual de la malaltia amb fàrmacs vasodilatadors no aborda aquest procés de creixement cel·lular descontrolat a les artèries pulmonars. L'estudi planteja que la inhibició de proteïnes involucrades a la via d'apoptosi, com la survivina, podria representar un nou enfocament terapèutic de la HAP.
Així, es va analitzar el paper potencial de survivina en l'aparició i la progressió de l'HAP i els efectes de la seva inhibició en models de ratolí amb hipertensió pulmonar. Els investigadors van avaluar l'expressió de la survivina i es va analitzar l'expressió de gens relacionats amb la proliferació cel·lular (Bcl2 i Mki67) i els efectes de l'inhibidor de survivina YM155.
L'estudi demostra que hi ha un augment de l'expressió de survivina a les artèries pulmonars i al teixit pulmonar dels ratolins amb HAP, així com una regulació a l'alça dels gens de survivina relacionats amb la proliferació cel·lular. El tractament amb l'inhibidor va reduir la pressió arterial pulmonar, l'espessor del ventricle dret, el remodelat vascular pulmonar i l'expressió de survivina fins a nivells similars als observats en animals control.
Per a l'estudi també es va analitzar l'expressió de survivina als pulmons de pacients amb HAP i es va observar un augment en l'expressió de la proteïna a les artèries pulmonars i en extractes de teixit pulmonar, així com dels gens de proliferació cel·lular (Bcl2 i Mki67), en comparació amb pulmons control.
“Aquestes troballes donen suport a la hipòtesi que survivina podria tenir un paper en la progressió de la HAP i que la seva inhibició amb YM155 (bromur de sepantronium), fàrmac emprat per al tractament d'alguns tumors, pot representar un enfocament terapèutic nou que s'hauria d'explorar amb més detall”, assenyala Isabel Blanco.
“Aquest estudi posa de manifest el nostre compromís per millorar la comprensió de la hipertensió pulmonar i el desenvolupament de teràpies més efectives que beneficiïn els pacients”, conclou la Dra. Blanco.
Per desenvolupar aquest treball s'ha comptat amb la col·laboració del Biobanc del CIBERES, que ha proporcionat mostres per a l'estudi, i amb el finançament de l'Institut de Salut Carlos III (ISCIII), la Societat Espanyola de Pneumologia i Cirurgia Toràcica (SEPAR), la Societat Catalana de Pneumologia (SOCAP) i la Fundació contra la Hipertensió Pulmonar (FCHP).
Referència de l'estudi:
Blanco, I., Marquina, M., Ferrer, E., Ramírez, A. M., Callejo, M., Peinado, V. I., & Barberà, J. A. (2023). Survivin inhibition with YM155 ameliorates experimental pulmonary arterial hypertension. Frontiers in Pharmacology, 14, 1145994. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1145994
