La leucèmia limfàtica crònica es caracteritza per la proliferació de cèl·lules B del sistema immunitari. Tot i que sol ser un tipus de leucèmia indolent, entre el 5% i el 10% dels pacients, acaben desenvolupant un limfoma més agressiu i amb mal pronòstic. Aquest procés s'anomena la transformació de Richter.
Ara, un equip del Clínic-IDIBAPS ha generat un model de ratolí que recrea aquesta transformació i que permetrà buscar nous tractaments per aquests pacients, que en aquests moments disposen de poques opcions terapèutiques. El grup investigador ha presentat tots els detalls d'aquest nou model únic a la revista científica Leukemia.
Per generar el model el grup de recerca en Teràpies experimentals en neoplàsies limfoides del Clínic-IDIBAPS ha injectat cèl·lules d'un pacient amb leucèmia limfàtica crònica a un ratolí. Aquest tipus de models s'anomenen xenoinjerts derivats de pacients, i aquest és el primer descrit en el que a partir de cèl·lules d’un pacient amb leucèmia limfàtica crònica es genera un model de transformació de Richter, recapitulant el que passa el pacient mesos després
Dolors Colomer cap del grup de recerca a l'IDIBAPS, cap de la secció d'hematopatologia del servei d'anatomia patològica del Clínic Barcelona i membre del CIBERONC, explica: "Hem observat que el model de ratolí mimetitza morfològicament i molecularment la leucèmia del mateix pacient, arribant a produir-se la transformació de Richter, el que el converteix en una eina primordial per entendre aquesta transformació i buscar noves teràpies més efectives".
Un tractament prometedor
Les anàlisis moleculars, que s'han pogut realitzar gràcies a aquest nou model, han desvelat que, un cop desenvolupada la transformació de Richter, les cèl·lules del limfoma mostren una alta fosforilació oxidativa i una baixa senyalització del receptor de les cèl·lules B, el que explicaria la resistència a certs tractaments que desenvolupen molts pacients.
Heribert Playà Albinyana, investigador predoctoral de l'IDIBAPS, membre CIBERONC i primer autor de l'estudi, explica que arran d'aquests resultats van testar si la inhibició de la fosforilació oxidativa podia aturar o alentir l'evolució del limfoma. Els resultats obtinguts, tan en cèl·lules en cultiu com en un model de ratolí, són prometedors, ja que es mostra una reducció significativa de la proliferació de les cèl·lules tumorals.
Ja hi ha cèl·lules del limfoma més agressiu en estadis inicials
Que a l'injectar cèl·lules de leucèmia limfàtica crònica en els ratolins s'acabi desenvolupant la transformació de Richter, ja dona els primers indicis que aquestes cèl·lules més agressives, capaces de desenvolupar un limfoma, estan presents des dels estadis més inicials de la malaltia.
La seqüenciació de les cèl·lules tumorals en el nou model de ratolí confirma aquesta sospita. A l'inici de la leucèmia ja hi ha un petit grup de cèl·lules tumorals amb les característiques moleculars pròpies de la transformació de Richter. "Pel que sembla, en la transformació de Richter aquest petit grup de cèl·lules més agressives començaria a proliferar per generar el nou limfoma -apunta Ferran Nadeu, investigador postdoctoral de l’IDIBAPS- això confirma els resultats previs del nostre grup publicats l'any passat a la revista Nature Medicine".
Aquest projecte ha estat finançat pel Ministeri de Ciència i Innovació, pels Fons de Desenvolupament Regional Europeus, pel programa CERCA, el CIBERONC, el Ministeri d'Universitats, i les ajudes de l'American Association for Cancer Research, la European Hematology Association, i la Lady Tata Memorial Trust. L'estudi ha comptat amb la col·laboració de Pablo M. Garcia-Roves de l'Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) i la Universitat de Barcelona.
Referencia de l’estudi
Playa-Albinyana, H., Arenas, F., Royo, R. et al. Chronic lymphocytic leukemia patient-derived xenografts recapitulate clonal evolution to Richter transformation. Leukemia (2023). https://doi.org/10.1038/s41375-023-02095-5
