El passat 15 de juliol es va iniciar a l’Hospital Clínic de Barcelona l’assaig TILs001, un estudi liderat pel Dr. Aleix Prat i finançat per l’Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC). Aquest assaig en el que hi participen vuit pacients de càncer de mama metastàtic triple negatiu comptarà amb la participació de tres centres espanyols més: Hospital Vall d’Hebron de Barcelona, Clínica Universidad de Navarra i Hospital 12 de Octubre de Madrid. L’estudi el coordinarà SOLTI, un grup acadèmic de recerca en Oncologia que desenvolupa assajos clínics de caràcter nacional i internacional.
“Estem molt contents d'anunciar que hem obert el nostre primer assaig clínic acadèmic TILs001 per a pacients amb càncer de mama metastàtic triple negatiu”, anuncia el Dr. Prat, cap del grup Genòmica translacional i teràpies dirigides en tumors sòlids de l’IDIBAPS. “Aquest procediment ja ha demostrat resultats prometedors en pacients amb melanoma metastàtic i altres tipus de tumors, i ara comencem a comprovar la seva viabilitat en aquest tipus de càncer de mama agressiu”, afegeix.
El càncer de mama triple negatiu metastàtic (CMTNm) és el tipus més agressiu de càncer de mama i representa, aproximadament, entre el 10 i el 15% de tots els càncers de mama. És una malaltia poc coneguda que afecta cada any unes 5.000 dones a Espanya. Entre les dones amb CMTN metastàtic, la taxa de supervivència a cinc anys és del 12%, en comparació del 28% de les que tenen altres tipus de càncer de mama metastàtic. A causa de la naturalesa del CMTN, les opcions de tractament són molt més limitades.
La immunoteràpia basada en teràpia cel·lular que utilitza limfòcits infiltrants de tumors (TILs) és una barreja heterogènia composta per limfòcits T, principalment dirigits contra les cèl·lules tumorals. N’hi ha de dos tipus, els T CD4+ i els T CD8+ del sistema immunitari, que es troben en diferents estadis de diferenciació cel·lular. “Els limfòcits són cèl·lules del sistema immunitari implicats en la seva funció i regulació i s’encarreguen de destruir les cèl·lules tumorals o les infectades. Els TILs es troben de forma natural en els infiltrats inflamatoris d’alguns tumors sòlids”, explica el Dr. Manel Juan, cap del Servei d’Immunologia del Clínic i del grup Immunogenètica i immunoteràpia en la resposta immunitària i autoinflamatòria.
La transferència adoptiva de limfòcits T o teràpia TIL en tumors sòlids és un programa que han posat en marxa conjuntament els serveis d'Oncologia Mèdica i Immunologia de l'Hospital Clínic. Es tracta d'un tipus de teràpia cel·lular conceptualment similar als CART, que en comptes de manipular genèticament els limfòcits T, selecciona els limfòcits T antitumorals presents en el tumor. El Clínic-IDIBAPS ja ha desenvolupat teràpies CART per al tractament de la leucèmia limfoblàstica aguda, amb autorització d’ús ja per part la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), o el mieloma múltiple, que ara està en avaluació per la mateixa agència.
El procés consta de tres parts. Primer es realitza una preselecció molecular per escollir els tumors amb més probabilitats d’estar enriquits per TILs mitjançant la determinació de PD1 en el tumor. Després, s’aïllen i seleccionen aquells limfòcits T que tenen més capacitat d'actuar contra les cèl·lules cancerígenes (els TILs positius per la molècula PD1) i se’n produeixen moltes còpies al laboratori. Finalment, aquests limfòcits es tornen a injectar al pacient per via intravenosa. El producte final d’infusió és produït per l’Hospital Clínic de Barcelona amb el nom de NUMARZU-001 i, gràcies al treball de validació i estructuració de les doctores Núria Chic, Marta Español, Azucena González y Eulàlia Olesti, ha demostrat que és possible obtenir-ho de pacients de manera reproduïble, un pas fonamental per aconseguir l’autorització de l’AEMPS per iniciar aquest assaig.
El Dr. Gonzalo Calvo, cap de Servei de Farmacologia Clínica de l'Àrea del Medicament de l'Hospital Clínic, ha liderat un grup de professionals del seu departament que han elaborat el dossier per aconseguir l’aprovació de l’assaig clínic. El Dr. Calvo comenta que, “el procés d'aprovació ha estat complex, per la naturalesa de l'estudi, i ha estat possible gràcies als grans professionals que han contribuït a l'elaboració del dossier de sol·licitud”.
SOLTI serà l'organització que gestioni el desenvolupament de l'assaig, coordinant totes les activitats als quatre hospitals participants, on per primera vegada a Espanya s'administrarà un tractament d'aquest tipus d'immunoteràpia per al càncer de mama. Tomás Pascual, director científic de SOLTI i oncòleg de l’Hospital Clínic, explica que l’assaig TILs001 “suposa una nova opció terapèutica per a les pacients amb càncer de mama metastàtic triple negatiu. Com a grup cooperatiu, que basa la investigació en el treball en xarxa amb els hospitals, formar part d'un assaig acadèmic suposa la nostra raó de ser. Tot plegat ens fa sentir orgullosos i reafirma la important tasca que fem des dels grups cooperatius”.
L’assaig, a més de comptar amb el suport de l’AECC, també ha rebut finançament de la Fundación FERO i d’altres campanyes i donacions anònimes a través del projecte d’Immunoteràpia contra el càncer del Clínic-IDIBAPS. La Unitat per a la recerca en Immunoteràpia al Clínic-IDIBAPS compta amb el suport de la Fundació “la Caixa”, gràcies a una aliança estratègica establerta entre les institucions.
