El primer descriu les característiques clíniques, patològiques i genòmiques del càncer de mama HER2-low, que té una baixa expressió d’HER2. En l’altre es demostra que els canvis precoços de l’ADN tumoral en sang permeten predir la resposta al tractament en pacients amb càncer de mama metastàtic.
Els estudis els han liderat el Dr. Francesco Schettini, oncòleg mèdic i estudiant pre-doctoral de l'IDIBAPS sota una beca ESMO Research Fellow, i la Dra. Olga Martínez-Sáez, oncòloga mèdica i estudiant pre-doctoral de l'IDIBAPS, tots dos al grup Genòmica translacional i teràpies dirigides en tumors sòlids, dirigit pel Dr. Aleix Prat.
Caracterització del càncer de mama HER2-low
El Dr. Francesco Schettini, junt amb un grup d'investigadors nacionals i internacionals liderats pel Dr. Aleix Prat, han estudiat més de 3.500 pacients diagnosticades d'un tipus de càncer de mama HER2-negatiu però amb baixa expressió d'HER2, anomenat HER2-low. Aquest grup de càncer de mama HER2-low és rellevant des d'un punt de vista clínic atès que hi ha nous fàrmacs anti-HER2 que han demostrat eficàcia.
El treball descriu, per primera vegada, les característiques clíniques, patològiques i genòmiques de el càncer de mama HER2-low. Aquest estudi emfatitza la gran heterogeneïtat biològica dels càncers de mama HER2-low identificant, a més, el paper de l'expressió de receptors d'estrògens.
Els investigadors subratllen la necessitat d'implementar mètodes més reproduïbles i sensibles que els actuals per mesurar l'expressió de la proteïna HER2, ja que això podria tenir implicacions terapèutiques rellevants en un futur. De fet, el laboratori del Dr. Prat té patentat el mesurament dels nivells d'HER2 per mRNA com a biomarcador predictiu de resposta als fàrmacs anti-HER2.
Un test de 74 gens permet conèixer la quantitat d’ADN tumoral en sang i predir resposta al tractament
La Dra. Olga Martínez-Sáez ha liderat un estudi en 50 pacients amb càncer de mama metastàtic hormono-dependent, tractades amb inhibidors de CDK4/6 i tractament hormonal, en què es va determinar, mitjançant biòpsia líquida, la variació en la quantitat d'ADN tumoral circulant en la sang a les 4 setmanes de l'inici del tractament.
L'estudi demostra com el descens precoç de l'ADN tumoral és capaç de predir la resposta de les pacients al tractament. Aquesta anàlisi en sang s'avançaria a la valoració amb proves d'imatge que normalment es realitza als 3 mesos de l'inici del tractament i permetria identificar de forma primerenca aquelles pacients que no obtindran un benefici terapèutic.
Es tracta del primer estudi que demostra la utilitat de un test genòmic estandarditzat de 74 gens en aquest context. Les troballes d'aquest treball han permès el disseny d'un assaig clínic prospectiu fase II, anomenat VOLTAIRE, el qual utilitzarà els canvis de la quantitat d'ADN tumoral per decidir el tractament dels pacients. Aquest estudi serà liderat per la Dra. Olga Martínez-Sáez i el Dr. Aleix Prat dins del grup cooperatiu SOLTI.
Referència dels estudis:
Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer.
Schettini F, Chic N, Brasó-Maristany F, Paré L, Pascual T, Conte B, Martínez-Sáez O, Adamo B, Vidal M, Barnadas E, Fernández-Martinez A, González-Farre B, Sanfeliu E, Cejalvo JM, Perrone G, Sabarese G, Zalfa F, Peg V, Fasani R, Villagrasa P, Gavilá J, Barrios CH, Lluch A, Martín M, Locci M, De Placido S, Prat A.NPJ Breast Cancer. 2021 Jan 4;7(1):1. doi: 10.1038/s41523-020-00208-2.
Martínez-Sáez O, Pascual T, Brasó-Maristany F, Chic N, González-Farré B, Sanfeliu E, Rodríguez A, Martínez D, Galván P, Rodríguez AB, Schettini F, Conte B, Vidal M, Adamo B, Martínez A, Muñoz M, Moreno R, Villagrasa P, Salvador F, Ciruelos EM, Faull I, Odegaard JI, Prat A.NPJ Breast Cancer. 2021 Feb 3;7(1):8. doi: 10.1038/s41523-021-00218-8.
